Le volume cérébral a été associé au risque de maladie de Parkinson et de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) par un groupe international de chercheurs. Un certain nombre de nouvelles variantes génétiques associées au volume de neuf structures cérébrales sous-corticales ont été identifiées dans une étude d'association à l'échelle du génome.
Les chercheurs ont montré qu’ils pouvaient prédire les mesures de certaines parties du cerveau à l’aide des scores polygéniques qu’ils ont développés à l’aide de ces variantes, qui ont fonctionné sur des cohortes de différentes ascendances. L'auteur principal, Miguel Rentería, PhD, dirige le laboratoire de neurogénomique computationnelle du programme de santé mentale et de neurosciences de l'institut de recherche médicale QIMR Berghofer à Herston, en Australie. « Mon équipe travaille à l’intersection de la génétique humaine et des neurosciences, en se concentrant sur la manière dont les variations génétiques façonnent les différences individuelles en matière de comportement, de cognition et de santé mentale », a-t-il expliqué.
« Des recherches antérieures, notamment issues d'études jumelles et de collaborateurs d'ENIGMA, ont montré que la morphologie du cerveau est modérément héréditaire et liée à des affections liées au cerveau. Notre objectif était de cartographier les variantes génétiques qui influencent la structure du cerveau et d’examiner si ces mêmes gènes affectent également le risque de troubles liés au cerveau », a noté Rentería.
Le volume cérébral sous-cortical a été associé à un certain nombre de troubles du développement, psychiatriques et neurologiques. Pour étudier le rôle de la génétique sur le volume cérébral sous-cortical, les chercheurs ont examiné le génome de 74 898 participants d'ascendance européenne, parallèlement à l'analyse des volumes de différentes aires du cerveau, dont le tronc cérébral, l'hippocampe et le thalamus.
Ces recherches ont ainsi pu identifier 254 loci indépendants – ou régions du génome – associés de manière significative au volume cérébral, et ont constaté que ceux-ci étaient responsables d’environ 35 % de la variance observée entre les participants, ce qui suggère que le reste de la différence observée était dû à des facteurs environnementaux. En utilisant les variantes génétiques découvertes sur ces loci, ils ont développé un score polygénique, qu’ils pourraient utiliser pour prédire le volume de différentes parties des structures cérébrales sous-corticales.
Ils ont testé ce score polygénique à l’aide d’une cohorte UK Biobank et ont constaté qu’il était prédictif du volume des structures cérébrales sous-corticales avec et sans ajustement du volume intracrânien global, y compris chez les personnes d’ascendance différente. Ils ont également découvert que les scores polygéniques calculés pouvaient prédire le volume des structures cérébrales sous-corticales chez les personnes de moins de 18 ans.
Les chercheurs ont examiné l’interaction entre l’influence des gènes sur le volume de différentes structures cérébrales sous-corticales et les conditions neurologiques et psychiatriques. Résultat : Parkinson était corrélée à des gènes liés aux volumes cérébraux intracrâniens et sous-corticaux. Le TDAH, l’insomnie et le névrosisme étaient négativement corrélés aux gènes contrôlant le volume intracrânien. Tout au contraire, l’inverse a été constaté pour le poids à la naissance, le périmètre crânien à la naissance et la taille, qui étaient positivement corrélés au volume intracrânien, confirmant que la taille est associée à un volume intracrânien plus important. L'étude souligne « qu'il existe une corrélation génétique positive entre la maladie de Parkinson et huit volumes cérébraux régionaux, et une corrélation négative entre le TDAH et trois volumes cérébraux ».
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
