Des chercheurs de Cambridge ont identifié une molécule qui joue un rôle essentiel dans le déclenchement des réactions hyperactives du système immunitaire inné afin de percevoir les menaces et de déclencher une réponse inflammatoire. Les chercheurs, du Victor Phillip Dahdaleh Heart and Lung Research Institute de Cambridge, ont expliqué que l’activation continue de l'un des gènes de la famille NLR (nucleotide-binding and leucine-rich repeat), l’inflammasome NLRP3 (pyrin domain-containing 3), est déjà connue pour être liée à la pathogenèse de divers troubles inflammatoires.
Ils ont démontré que la molécule nommée polo-like kinase 1 (PLK1) favorisait l'activation des inflammasomes NLRP3. La PLK1 est impliquée dans la division cellulaire qui, en cas de survenue d’un problème, peut entraîner un emballement de la division cellulaire et le développement de tumeurs. C'est pourquoi des recherches ont été menées sur des médicaments inhibiteurs de l’activité de la PLK1 comme traitement éventuel du cancer. Cependant, la PLK1 est également impliquée dans d’autres procédés, notamment l’organisation des cytosquelettes de microtubules. Les chercheurs expliquent qu’ils se comportent comme des "voies ferrées" à l’intérieur de la cellule, ce qui permet de transporter d’importants matériels d’une partie de la cellule à une autre.
L’équipe a démontré l’implication de la PLK1 dans l’activation des inflammasomes NLRP3 dans les macrophages lors de l’interface du cycle cellulaire. Ils ont apporté la preuve que la PLK1 orchestrait la structure du centre organisant les microtubules (MTOC) et le positionnement subcellulaire des NLRP3 lors de l'activation des inflammasome. En utilisant des modèles de maladies inflammatoires in vivo chez la souris, ils ont démontré que le traitement avec un inhibiteur de la PLK1 prévenait l’emballement de la réponse inflammatoire, et à une dose bien plus faible que celle nécessaire dans le traitement du cancer.
Selon les scientifiques, ces découvertes apportent de l’espoir pour le traitement d’un large éventail de maladies, y compris la goutte, l’insuffisance cardiaque, la cardiomyopathie et la fibrillation auriculaire. Ils prévoient d’utiliser un inhibiteur de la PRK1 contre des maladies inflammatoires lors d’essais cliniques. Le Docteur Xuan Li, auteure principale de l’étude et chargée de recherche à l’Université de Cambridge, indique : « Si nous pouvons faire obstacle aux microtubules lorsqu’ils tentent de s’organiser, alors nous pourrons réellement ralentir la réponse inflammatoire, l’empêchant ainsi de provoquer des dommages collatéraux à l’organisme. Cette découverte pourrait être importante dans la prévention de nombreuses maladies communes responsables de douleurs et de limitations fonctionnelles et, parfois, susceptibles d’entraîner des complications potentiellement mortelles ».
Elle ajoute : « Ces médicaments ont déjà été soumis à des essais d’innocuité pour le traitement du cancer, et à des doses bien plus élevées que ce que nous estimons utiles. Nous avons donc bon espoir de réduire les délais pour respecter les étapes cliniques et réglementaires. En découvrant que ce médicament est efficace pour ces maladies, de nouveaux traitements pour la goutte et les maladies cardiaques inflammatoires, ainsi que pour de nombreuses autres maladies inflammatoires, pourraient voir le jour dans un futur pas si lointain ».
James Leiper, Professeur de santé cardiovasculaire et métabolique à l’université de Glasgow et directeur médical associé de la British Heart Foundation, qui a financé l’étude, déclare : « Les médicaments ciblant la PLK1, dont le mécanisme d’action atténue la réponse inflammatoire, sont prometteurs. Leur sécurité et leur efficacité ont déjà été évaluées dans des essais portant sur le cancer. Ils pourraient potentiellement contribuer à accélérer le processus de découverte de médicaments. Nous espérons que cette recherche ouvrira les portes à de nouvelles prises en charge de personnes souffrant de maladies cardiaques imputables à des réponses immunitaires hyperactive et agressive. Nous attendons avec intérêt des recherches supplémentaires pour découvrir comment ce médicament pourrait être réutilisé ».
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
