Des chercheurs de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont récemment mis en lumière le mécanisme d'une protéine clé régulant la plasticité et la fonction de l'hippocampe, une région cérébrale cruciale pour la mémoire et l'apprentissage, qui diminue avec l'âge chez la souris. Ces recherches pourraient ouvrir la voie à une meilleure compréhension de la manière dont la protéine, appelée inhibiteur tissulaire de métalloprotéinases 2 (TIMP2), pourrait être ciblée dans des troubles liés à l'âge, comme la maladie d'Alzheimer, afin de restaurer les processus moléculaires altérés dans le cerveau.
L'étude met en lumière le rôle de TIMP2 dans la régulation de la plasticité de l'hippocampe, en particulier sa diminution avec l'âge. Les chercheurs ont exploré les liens entre TIMP2, les processus de plasticité neuronale et l'environnement structurel de l'hippocampe. Selon le Docteur Joseph Castellano, professeur adjoint de neurosciences et de neurologie à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï et auteur principal de l'étude, « TIMP2 contrôle ces processus en modifiant la flexibilité du micro-environnement à travers les composants de la matrice extracellulaire. Étudier les voies régulant la matrice extracellulaire pourrait être crucial pour concevoir de nouvelles thérapies pour les maladies affectant la plasticité ».
Les travaux de l'équipe, utilisant des modèles de souris mutants mimant la perte de TIMP2 liée à l'âge, combinés à des analyses ARN, des études comportementales et des microscopies, ont permis d'examiner en détail la régulation moléculaire de la plasticité par TIMP2. Les chercheurs, dirigés par Ana Catarina Ferreira, ont découvert que la suppression de TIMP2 entraîne une accumulation de composants de la matrice extracellulaire dans l'hippocampe, accompagnée d'une réduction des processus de plasticité, y compris la génération de nouveaux neurones, l'intégrité synaptique et la mémoire. Cette étude a donc des implications majeures dans la compréhension des mécanismes régulant la plasticité au niveau structurel dans les régions cérébrales impliquées dans la mémoire.
En somme, cette recherche suggère que cibler les processus régulant la matrice extracellulaire pourrait représenter une direction importante pour concevoir des approches améliorant la plasticité cérébrale. Le Docteur Castellano envisage d'explorer d'autres molécules au-delà de TIMP2 pour réguler la matrice extracellulaire, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour atténuer divers troubles liés au vieillissement. Cette avancée majeure dans la compréhension du rôle de TIMP2 dans la plasticité cérébrale et la mémoire offre de nouvelles pistes pour le développement de thérapies innovantes visant à contrer les effets délétères du vieillissement sur le cerveau et pourrait représenter un espoir pour les patients atteints de maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
