Une étude conduite par des chercheurs du Brigham and Women's Hospital de Boston a montré sur 104 patients que le traitement de l’hypertension à l’aide d'un nouveau siRNA thérapeutique, le zilebesiran, administré par voie sous-cutanée, permettait une baisse sensible et durable de la pression artérielle, plus de six mois après la fin du traitement.
Il s’agit d’un ARN double brin. L’un des brins est couplé à un sucre, la N-acétylgalactosamine (GalNAc) qui protège ces ARN très fragiles et qui se lie avec une très forte affinité au niveau hépatique. Le deuxième brin va se fixer sur une zone particulière de l’ARN pour empêcher la synthèse du peptide précurseur de l’angiotensine, l'angiotensinogène. En découle une suppression de la production d'angiotensine I et II, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle durable.
Les études de phase I avec le zilebesiran ont montré un effet à long terme, avec une réduction de l'angiotensinogène circulant de >90 % pendant 6 mois après une dose sous-cutanée unique (800 mg), le pic de réduction de l'angiotensinogène circulant survenant après environ 3 semaines.
Des réductions durables de la pression artérielle (PA) ont également été observées, la PA systolique ambulatoire sur 24 heures étant réduite de >15 mm Hg huit semaines après l'administration d'une dose unique de zilebesiran (800 mg). En outre, le zilebesiran a été bien toléré, avec seulement des réactions légères à modérées au site d'injection (n=5/56) et aucun événement indésirable grave lié au traitement, pas d’hypotension ou d’altération significative de la fonction rénale ou hépatique.
« En termes de bénéfices, l’effet est continu, le zilebesiran permet de réduire les médicaments et induit moins de variabilité de la réponse tensionnelle. En revanche, l'ARN interférent agit lentement, de sorte que le zilebesiran ne serait pas adapté pour les personnes présentant une urgence hypertensive.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
