Des chercheurs américains annoncent avoir découvert une protéine anormale qui intervient dans la pathogénèse de la maladie d'Alzheimer. Présente dans les neurones en dégénérescence neurofibrillaire, cette protéine s'accumule dans le cerveau des malades. l s'agit en fait d'un fragment de protéine, baptisé p25, qui provient du clivage protéolytique aberrant d'une protéine, la p35, qui régule l'activité d'une troisième : la `cyclin-dependant kinase 5' ou Cdk5. Cette dernière intervient notamment dans le développement des axones et des dendrites. Au cours de la formation du cerveau, on observe une augmentation du taux de Cdk5. La protéase qui clive la p35 pourrait servir de cible thérapeutique dans la maladie d'Alzheimer. A ce jour, le mécanisme de ce clivage anormal est cependant encore inconnu et la protéase responsable reste à identifier. Deux stratégies, faisant chacune appel à des inhibiteurs spécifiques, peuvent être envisagées : le blocage du clivage aberrant de la p35 ou l'inhibition de la Cdk5. La prochaine étape pour les chercheurs sera donc d'essayer d'arrêter ou d'inverser la neurodégénérescence de la maladie dans des modèles animaux en utilisant des inhibiteurs de la p25 ou de la Cdk5. On le sait, le diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer est confirmé lorsque l'examen neuropathologique montre la présence de deux types de lésions cérébrales : les plaques séniles, qui correspondent à des dépôts de peptide amyloïde, et les neurones en dégénérescence neurofibrillaire. " Ces résultats indiquent que le clivage de la p35, suivi de l'accumulation de la p25, est impliqué dans la pathogénèse des anomalies du cytosquelette et dans la mort neuronale de maladies neurodégénératives ", concluent les auteurs. Cette découverte est d'autant plus intéressante que la dégénérescence neurofibrillaire n'est en effet pas spécifique à la maladie d'Alzheimer. Elle s'observe notamment dans la trisomie 21, le syndrome de Guam, le Parkinson post-encéphalitique, la maladie de Niemann-Pick de type C, ainsi que dans d'autres affections neurodégénératives.
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