Des chercheurs du CEA-IBITECS, en collaboration avec une équipe de l’Université de Strasbourg (UDS), ont développé de nouveaux réactifs, appelés «azotures chélatants», se couplant rapidement et sélectivement à tout composé muni d’un groupe alcyne. La réaction peut se dérouler dans tous les milieux, y compris à l’intérieur d’une cellule. Ces résultats ont été publiés en tant que "Papier Très Important" (VIP).
La chimie dite bio-orthogonale rassemble tout un ensemble de réactions pouvant s'effectuer dans un organisme vivant sans interférer avec la propre activité biochimique de ce dernier. Elle permet, par exemple, de suivre l'évolution d’un substrat (métabolite, inhibiteur d’enzyme, médicament, etc.) à l'intérieur de la cellule.
Cette chimie procède en deux temps : il faut d'abord modifier ce substrat en lui greffant un groupe chimique fonctionnel qui n’affecte pas son activité biologique, avant de l’introduire dans la cellule. Dans un second temps, on introduit une sonde complémentaire du groupe fonctionnel, qui va réagir in situ avec ce dernier et marquer ainsi le substrat que l’on veut suivre.
Le couplage entre un azoture et un alcyne est une des réactions bio-orthogonales les plus utilisées. Mais celle-ci a besoin du cuivre comme catalyseur, ce qui limite sérieusement son utilisation dans les cellules vivantes.
Cette équipe du CEA-IBITECS et de l’UDS a contourné cet obstacle en créant une famille de composés comprenant à la fois un agent chélateur du cuivre (emprisonnant un seul atome de métal) et une fonction azoture. Grâce à ces "azotures chélatants", la réaction peut se dérouler dans le sang ou dans la cellule, de manière non toxique et très rapidement, puisque ce couplage s’effectue en moins de trente secondes.
Le champ ouvert par cette avancée majeure est immense, tant dans la chimie médicinale (assemblage de médicaments à des anticorps thérapeutiques), que dans l’imagerie (traceurs) ou la pharmacologie (suivi des médicaments).
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
