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Vers une thérapie cellulaire neuronale pour guérir l'épilepsie focale

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Vers une thérapie cellulaire neuronale pour guérir l'épilepsie focale

Mardi, 19/03/2024 - 06:40 0 commentaire
Vers une thérapie cellulaire neuronale pour guérir l'épilepsie focale zoom

Des résultats très encourageants ont été annoncés pour une thérapie expérimentale à base de cellules neurales dans l’épilepsie lors du congrès annuel 2023 de l'American Academy of Neurology (AAN) et confirmées par la suite. Cette nouvelle piste thérapeutique a entraîné une réduction de plus de 90 % des crises chez deux patients atteints d'épilepsie du lobe temporal mésial résistante aux médicaments, lors du premier test chez l'homme. « Il est remarquable que la réduction significative et précoce des crises observée dans cette étude semble être durable chez ces deux premiers patients traités avec une seule administration de NRTX-1001 », a déclaré l’auteur principal, le Docteur Robert Beach, dans un communiqué de presse.

« Il est également encourageant de constater que le premier patient n'a plus eu de crises invalidantes à partir du deuxième mois et qu'il a amélioré ses performances de mémoire lors de plusieurs tests cognitifs, car les difficultés mémorielles peuvent être un problème pour les personnes atteintes d'épilepsie du lobe temporal mésial résistante aux médicaments », a déclaré le Docteur Beach, chef du service d'épilepsie et professeur de neurologie à l'Université médicale SUNY Upstate de Syracuse, dans l'État de New York. La thérapie NRTX-1001 (Neurona Therapeutics) consiste en une dose unique d'une suspension injectable d'interneurones inhibiteurs de haute pureté qui sécrètent le neurotransmetteur inhibiteur acide gamma-aminobutyrique (GABA).

Les interneurones sont destinés à s'intégrer et à s'innerver sur la cible, fournissant une inhibition “GABAergique” à long terme pour réparer les réseaux neuronaux hyperexcitables. Les travaux précliniques menés sur des modèles animaux souffrant d'épilepsie ont permis de confirmer l'innocuité et l'efficacité du renforcement de l'inhibition dans le foyer épileptique à l'aide d'interneurones inhibiteurs humains implantés. Cette thérapie est « potentiellement réparatrice et non destructrice, comme la procédure chirurgicale appliquée à l'épilepsie », a déclaré David Spencer, docteur en médecine, professeur de neurologie et directeur du Comprehensive Epilepsy Center de l'Oregon Health & Science University (Portland, États-Unis) lors d'une conférence de presse.

Chez les deux premiers patients, les cellules ont été implantées dans le foyer de la crise à l'aide d'un guidage par IRM par une minuscule ouverture à l'arrière du crâne. Les patients se sont rétablis pendant la nuit et sont rentrés chez eux le lendemain. Le premier patient avait des antécédents d'épilepsie pharmacorésistante depuis 9 ans et faisait en moyenne 30 crises par mois au début de l'étude. Les tests ont confirmé que les crises provenaient d'un seul foyer dans le lobe temporal droit. L'implantation s'est déroulée sans complication et les cellules ont été délivrées au foyer épileptique de manière ciblée.

À ce jour, il n'y a pas eu d'effets indésirables graves ou inattendus liés à l'implantation. Après neuf mois de suivi, le patient a connu une réduction globale de 93 % des crises et n'a plus aucune crise entraînant une altération de la conscience, « ce qui était le type de crise le plus débilitant pour ce patient », a indiqué le Docteur Spencer. Des études du métabolisme cérébral dans la zone de l'implant ont montré des marqueurs favorables d'inhibition accrue et de diminution de l'inflammation. Les tests cognitifs effectués à six mois n'ont révélé aucune aggravation de la fonction de mémoire ou de la cognition. En fait, il y a même eu de légères améliorations, a-t-il ajouté. Le second patient avait un historique de 8 ans d'épilepsie résistante aux médicaments, avec une moyenne de 14 crises focales par mois au départ. Les tests ont également confirmé l'apparition de crises dans un seul foyer du lobe temporal droit et les cellules ont à nouveau été implantées sans complication sur la cible. Cinq mois après le traitement, le patient a enregistré une réduction de 94 % des crises et n'a pas connu d'effets indésirables graves.

D'après des données plus récentes (octobre 2023), une réduction de plus de 95 % du nombre total de crises un an après l'administration du NRTX-1001 est observée chez les deux patients et aucun nouveau signal de sécurité n'a été signalé. L'épilepsie touche environ 3,5 millions de personnes aux États-Unis. Environ deux tiers des personnes atteintes d'épilepsie parviennent à bien contrôler leurs crises à l'aide de médicaments anticonvulsivants. Pour les crises qui ne sont pas contrôlées par les médicaments, l'identification du foyer épileptique et son ablation chirurgicale permettent souvent d'éliminer les crises chez un grand nombre de patients. Néanmoins, tous les patients ne sont pas candidats à l’intervention chirurgicale pour l'épilepsie et pour ceux qui peuvent y avoir recours, l'opération elle-même comporte certains risques, notamment une diminution de la cognition et de la mémoire.

Compte tenu des résultats positifs obtenus chez les deux premiers patients, d'autres patients seront traités « avec un examen minutieux de la sécurité tout au long du processus. Ce traitement sera mis en œuvre au cours des prochaines années », a noté le Docteur Spencer. Le recrutement des patients est en cours dans les centres d'épilepsie à travers les États-Unis.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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