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Un vaccin en vue contre la gastro-enterite
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Les norovirus (NV) sont une cause majeure de gastro-entérites, responsables chaque année de 200 000 morts d’enfants de moins de 5 ans dans les pays en voie de développement. Le but de cette étude clinique en deux phases était de déterminer l’innocuité et l’immunogénicité d’un vaccin anti-Norwalk adjuvanté administré par voie intranasale chez l’homme.
Les NV ne se cultivant pas in vitro, des particules “VirusLike” (VLP) ont été produites par expression et auto-assemblage de la protéine majeure de capside VP1 dans des systèmes recombinants. Ces VLP non infectieuses ont une conformation antigénique préservée et interagissent avec les récepteurs cellulaires, induisant une réponse immune lorsqu’elles sont administrées à l’animal par voie parentérale, orale ou intranasale, et sont stables à la lyophilisation ; elles constituent donc de bons candidats vaccins.
La réponse immune a été évaluée dans son aspect sérologique (mesure des IgG, IgA et IgM anti-VLP par technique ELISA) et cellulaire (caractérisation au sein des PBMC des cellules secrétant les IgG et IgA spécifiques, et des molécules d’adressage à leur surface). La réponse sérologique a été dose-dépendante et les cellules productrices d’IgA exprimaient 2 profils d’adressage (tissu lymphoïde périphérique et muqueuse intestinale) alors que les cellules productices d’IgG n’exprimaient que l’adressage vers les tissus muqueux. Finalement, ce vaccin intranasal, adjuvanté monovalent, a été bien toléré et immunogénique.
Le fait que l’immunisation intranasale soit capable d’induire des cellules effectrices avec divers profils d’adressage, y compris intestinal, est remarquable et prouve que cette voie d’administration peut produire une réponse immunitaire systémique et muqueuse puissante, y compris une activité de cellules effectrices à distance du site d’infection. Cependant, dans quelle mesure cette réponse immune préviendrait l’infection virale et la maladie reste à explorer dans des études cliniques plus larges pour savoir si le vaccin protégerait contre une infection de virus vivant.
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- Publié dans : Médecine
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