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Une thérapie génique contre le cancer du colon

Selon une étude récente, l'injection de cellules cancéreuses porteuses d'un gène suicide est capable d'entraîner une réponse antitumorale systémique dans un modèle de cancer du colon métastatique chez le rat. Ces travaux ouvrent une nouvelle voie vers l'inhibition du développement des métastases. La thérapie génique par insertion d'un gène suicide repose sur l'introduction dans des cellules cancéreuses d'un gène qui code une enzyme capable de convertir une molécule non toxique en un produit toxique. C'est le cas du gène de la cytosine déaminase (CD) de Escherichia coli : cette enzyme transforme la 5-fluorocytosine en 5-fluorouracile (5-FU). Une approche dérivée consiste à injecter des cellules cancéreuses qui expriment la CD. Dans un article paru dans la revue Gut, des chercheurs français montrent que cette approche peut induire une réponse antitumorale systémique et qu'elle pourrait être utile contre le développement et la dissémination des métastases d'un cancer du colon. Pierrefite-Carle et al. ont greffé des cellules de carcinome du colon sur le foie de rats, mimant ainsi des métastases hépatiques. Parallèlement, d'autres cellules de la même lignée ont été modifiées de façon à recevoir le gène CD. Les rats avec les métastases expérimentales ont reçu une injection de cellules de carcinome exprimant CD selon deux protocoles. Dans le premier protocole, ces cellules étaient injectées directement sur le site des métastases hépatiques. Pour le deuxième protocole, les cellules exprimant la CD étaient injectées à distance en sous cutané. Les animaux recevaient ensuite de la 5 fluorocytosine qui allait être métabolisée en 5-FU par la CD. Ces deux protocoles d'injection ont conduit à une réduction de 70 % du volume des métastases initiales et ont évité leur dissémination. Cette étude confirme que cette "vaccination basée sur le suicide cellulaire" induit la régression des tumeurs à distance. Cet effet est du à la stimulation du système immunitaire durant la régression (en présence de 5-FU) des cellules cancéreuses qui expriment la CD. L'approche employée permet de toucher des tumeurs distantes du site d'injection et elle présente donc un intérêt tout particulier pour lutter "contre le développement et la dissémination du carcinome du colon métastatique", concluent les auteurs.

Caducée :

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