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Le SARS-CoV-2 utilise deux voies distinctes pour infecter les cellules humaines
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Pour mettre au point de nouveaux traitements plus efficaces contre le COVID-19, il est indispensable de comprendre parfaitement les mécanismes précoces régissant l’infection des cellules par le SARS-CoV-2. Mais jusqu'à présent, on ne savait pas si le virus pénètre dans les cellules hôtes directement à travers la membrane plasmique ou s’il utilise des compartiments intracellulaires.
Pour percer ce mystère, une équipe de recherche franco-allemande a étudié les mécanismes employés par le SARS-CoV-2 au contact de différents types cellulaires connus pour être infectés par le nouveau coronavirus : cellules épithéliales pulmonaires, intestinales et rénales. Ces travaux ont pu monter que le virus utilise notamment la voie de la TMPRSS2, une enzyme cellulaire nécessaire pour couper la protéine virale Spike en plusieurs endroits afin de permettre au virus de pénétrer dans la cellule. Il s’agit d’un mécanisme cellulaire rapide, qui nécessite environ 10 minutes.
Mais ces recherches ont également permis de découvrir que, lorsque la cellule n’exprime pas TMPRSS2, le SARS-CoV-2 parvient néanmoins à pénétrer dans la cellule grâce à des mécanismes d’endocytose et de transport via le système endolysosomal. Ce système, qui nécessite un pH bas, est plus complexe et plus lent (une cinquantaine de minutes). L'existence de cette voie de pénétration inconnue expliquerait pourquoi des traitements ciblant la première de ces voies d’entrée peuvent être inefficaces. Reste à présent à exploiter cette découverte fondamentale pour ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
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