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Mieux comprendre la spécificité génétique des cancers agressifs de la prostate

Afin de mieux comprendre les caractéristiques des tumeurs agressives de la prostate, des chercheurs des universités de Toronto, de Melbourne et de UCLA ont mené une vaste recherche génétique qui leur a permis de découvrir 223 mutations, impliquées dans ces évolutions des tumeurs vers des formes agressives.

Les méthodes actuelles d'évaluation de l'agressivité tumorale sont limitées et les traitements ciblent principalement la signalisation des androgènes, laissant aux patients peu d'options lorsque la résistance se développe. En fait, alors que certains cancers de la prostate sont agressifs, d'autres se développent si lentement qu'ils peuvent ne jamais causer de mal. La distinction entre ces types reste difficile, car les différences génétiques qui les sous-tendent n'ont pas été comprises. Pour combler ces lacunes, les chercheurs ont analysé les génomes de 666 tumeurs de la prostate, des cas légers à agressifs. Ces données représentaient l’équivalent de plus de 500 millions de pages de texte.

Ce travail de fourmi a permis de découvrir que les variations génétiques héréditaires, connues sous le nom de SNP germinale, influencent l'évolution des tumeurs en affectant les “mutations somatiques” acquises pendant le développement de la tumeur. « L'interaction entre les facteurs génétiques héréditaires et le moment des mutations dans l'ADN de la tumeur est essentielle pour comprendre l'évolution du cancer de la prostate », souligne le Docteur Paul Boutros, professeur d'urologie et de génétique humaine à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA, et co-auteur principal de l'étude, qui ajoute, « Certaines tumeurs peuvent devenir agressives en raison de mutations spécifiques, tandis que d'autres restent indolentes. Le hasard génétique et les traits héréditaires jouent tous deux un rôle dans la détermination de ces résultats ».

Cancer Discovery : https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-23-0882/751766/The-Germline-and-Somatic-Origins-of-Prostate

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