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Une meilleure compréhension des bases génétiques des maladies auto-immunes.

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Une meilleure compréhension des bases génétiques des maladies auto-immunes.

Mercredi, 20/10/2004 - 22:00 0 commentaire
Une meilleure compréhension des bases génétiques des maladies auto-immunes. zoom

Le complexe majeur d'histocompatibilité (HLA), découvert par Jean Dausset, joue un rôle essentiel dans la plupart des processus immunitaires. Pendant longtemps, ce rôle a été attribué aux seuls gènes de classe I et de classe II (ceux-ci codent les molécules présentant les antigènes aux lymphocytes T) du complexe HLA. On suspectait qu'à eux seuls, ces gènes ne permettaient pas d'expliquer la prédisposition aux maladies auto-immunes, d'autant que le complexe HLA est la région du génome humain la plus en riche en gènes. De plus, ces gènes sont transmis en bloc de génération en génération et cette complexité rend difficile la distinction de leurs rôles respectifs.L'équipe de Henri-Jean Garchon a abordé cette question en prenant comme modèle la myasthénie (fatigue du muscle), une maladie auto-immune relativement rare qui touche 1 personne sur 10 000 en France. La cible de la réponse auto-immune y est bien connue. La majorité des personnes atteintes développent des auto-anticorps produits par des lymphocytes B dans le thymus et dirigés contre les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, au niveau de la jonction neuromusculaire. Ces anticorps bloquent la transmission de l'influx nerveux et, par conséquent, la contraction musculaire. Cela peut être fatal lorsque les muscles respiratoires sont atteints.Dans le travail effectué par l'équipe Inserm de Henri-Jean Garchon, la transmission du complexe HLA, des parents à leur enfant myasthénique, a été analysée sur plus de 70 familles à l'aide de nombreux marqueurs balisant l'ensemble de la région. Cette méthode a permis de préciser la position des gènes impliqués, dans la région dite de classe III. Les résultats obtenus démontrent pour la première fois que d'autres gènes du complexe HLA, distincts des gènes de classe I et II, interviennent dans la susceptibilité à la myasthénie. De plus, certains influencent la production des auto-anticorps et surtout, ils peuvent interagir, ou au contraire exercer des effets antagonistes. Les gènes responsables et les protéines qu'ils codent restent à identifier.Ces résultats marquent une nouvelle étape dans la compréhension du rôle essentiel que joue le complexe HLA dans la réponse immunitaire chez l'homme. Ils devraient permettre de mieux comprendre les bases génétiques d'autres maladies auto-immunes dont certaines, telles que la polyarthrite rhumatoïde ou les maladies auto-immunes de la thyroïde, sont d'ailleurs souvent associées à la myasthénie. Ils permettent également une meilleure approche des mécanismes de contrôle de la production des anticorps, comme lors de la réponse à certains vaccins ou aux thérapeutiques nouvelles issues de la connaissance des gènes dont l'AFM soutient la mise au point depuis de nombreuses années.

Inserm: http://www.inserm.fr/

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