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Maladie d’Alzheimer : Comment les enchevêtrements entraînent la démence

L’observation et l’analyse de l'intérieur du cerveau d'une personne atteinte de la maladie d'Alzheimer ou de la plupart des formes de démence ou du syndrome d'encéphalopathie traumatique chronique révèlent toujours ces enchevêtrements filandreux d'une protéine toxique appelée tau.

Ces maladies regroupées sous le terme de « tauopathies » n’ont pas encore livré tous leurs secrets, mais une équipe de l’Université du Colorado à Boulder, dirigée par le Docteur Roy Parker, a réalisé une nouvelle avancée dans la compréhension de ces pathologies.

Tau dévore l’ARN cellulaire : ces scientifiques montrent pour la première fois que ces agrégats de tau engloutissent l'ARN, ou acide ribonucléique, à l'intérieur des cellules du cerveau et interfèrent avec un mécanisme intégral appelé épissage, par lequel les cellules produisent les protéines nécessaires à leur survie. Pour parvenir à ces conclusions, les chercheurs ont isolé des agrégats de tau à partir de lignées cellulaires et du cerveau de souris modèles de maladie d'Alzheimer. Puis, à l’aide de techniques de séquençage, les chercheurs ont analysé ces agrégats et constaté qu’ils contiennent de l'ARN simple brin indispensable à la synthèse des protéines dans les cellules.

En interagissant avec des structures sous-nucléaires (mouchetures), tau perturbe la machinerie cellulaire et, en particulier, un processus appelé épissage de l'ARN par lequel la cellule élimine le matériel inutile pour générer un nouvel ARN sain. Les agrégats tau semblent séquestrer l'ARN et les protéines liés à l'épissage, perturbant leur fonction normale et altérant la capacité de la cellule à fabriquer ses protéines. Cette découverte confirme les conclusions de précédentes études ayant déjà suggéré des défauts d’épissage dans les cellules cérébrales de patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

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