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Découverte de puissants inhibiteurs spécifiques de l'intégrase du VIH
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Une équipe américaine rapporte dans Science avoir pour la première fois développé des composés capables de spécifiquement bloquer dans des cellules infectées l'activité de l'enzyme intégrase du VIH-1, une enzyme virale responsable de l'intégration de l'ADN du virus du sida dans le génome des cellules hôtes. Cette découverte pourrait à terme conduire à une nouvelle classe d'agents thérapeutiques anti-VIH : les inhibiteurs de l'intégrase. C'est la première fois que des inhibiteurs de l'intégrase actifs in vitro dans des tests biochimiques se montrent efficaces dans des cellules. De plus, jusqu'à présent, les antirétroviraux dont on dispose ne sont dirigés que contre deux enzymes virales : la transcriptase inverse et la protéase. L'intégration de l'ADN proviral est une étape obligatoire du cycle de réplication du VIH, qui conditionne la progression de l'infection cellulaire par le virus. Cette réaction est catalysée par l'intégrase. Après avoir procédé au screening de plus de 250.000 molécules, Daria Hazuda et ses collaborateurs du laboratoire pharmaceutique Merck (West Point, Pennsylvanie) ont identifié plusieurs inhibiteurs de l'intégrase. Les plus puissants et les plus spécifiques contenaient un groupement `diketo acid'. Parmi eux, les composés L-731.988 et L-708.906 se sont montrés les plus efficaces pour inhiber la réaction de transfert de brin dans un test utilisant de l'intégrase recombinante. Les auteurs ont déterminé que les deux composés identifiés bloquent la dernière étape du processus d'intégration du génome viral : la réaction de transfert de brin. Concentrant leurs efforts sur le composé L-731.988, ils indiquent que " cet effet spécifique sur l'intégrase suffit à rendre compte des propriétés antivirales de l'inhibiteur ".
Caducée : http://www.caducee.net/
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- Publié dans : Médecine
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