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Cancer du sein : comment font les cellules pour se disséminer ?
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Dans les cancers du sein, les cellules malignes commencent à franchir la membrane basale. Cette membrane délimite la glande mammaire et constitue une barrière à leur dissémination. Une fois cette enceinte franchie, le cancer du sein jusqu’à présent in situ devient invasif. Une équipe de recherche de l'Institut Curie, dirigée par Catalina Lodillinsky, Philippe Chavrier, directeur de recherche CNRS et Anne Vincent Salomon, travaille depuis 2011 à élucider les mécanismes développés par les tumeurs pour quitter leur foyer d’origine.
les chercheurs ont pu analyser près de 900 prélèvements de tumeurs du sein : des tumeurs in situ, mini-invasive et invasives. Ces recherches ont confirmé l'importance de la protéase MT1-MMP lors de la transition des cancers du sein in situ vers des formes invasives. "L’expression de MT1-MMP est particulièrement élevée dans les tumeurs de haut grade, celles ne présentant pas de récepteur aux hormones et les tumeurs à haut risque de développer des métastases", précise Catalina Lodillinsky.
L’extinction de MT1-MMP dans des modèles expérimentaux empêche même la transition vers les formes tumorales agressives. Pour la première fois, le rôle de MT1-MMP est clairement mis en évidence dès le début du processus d’invasion des tumeurs du sein. Il semble être un marqueur des tumeurs hormonorésistantes et à fort risque de métastaser.
L’invasion de la membrane basale semble provoquer par un signal venant du micro environnement qui active p63, ce qui ensuite déclenche la surexpression de MT1-MMP. C’est donc l’action cumulée de p63/ MT1-MMP qui semble contribuer aux premières phases de la dissémination dans les cancers du sein. Cette découverte ouvre de nouvelles pistes pour bloquer l’invasion tumorale.
Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash
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