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Cancer : une nouvelle cible moléculaire prometteuse, le signal TGF bêta
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Bien que les cellules cancéreuses expriment des antigènes immunologiquement étrangers à l'organisme et qu'elles devraient, dès lors, être reconnues et détruites par le système immunitaire, la majorité des tumeurs échappe à la destruction par le système immunitaire. Pourquoi la réponse immunitaire antitumorale est-elle aussi inefficace ? Divers mécanismes ont été suggérés. L'un d'eux pourrait être lié au TGF bêta (Transforming Growth Factor), une cytokine présente dans la zone tumorale, qui exerce des effets suppresseurs sur le système immunitaire. Cette cytokine est produite soit directement par la tumeur, soit par les cellules non cancéreuses voisines en réponse à la tumeur.Deux chercheurs, Gorelik et Flavell, de la Yale University (New Haven, Connecticut), démontrent maintenant que ce mécanisme joue un rôle important. Les chercheurs ont utilisé des souris transgéniques dont les cellules T sont insensibles au signal TGF bêta. Ces souris expriment en effet le récepteur TGF bêta de type II dominant négatif (dnTGF RII) dans les cellules TCD4+ et TCD8+, ce qui rend les deux sous-groupes de cellules T insensibles au signal du TGF bêta, par faute de récepteur fonctionnel. Les chercheurs ont d'abord montré que le blocage du signal TGF bêta protège les souris contre l'inoculation de cellules cancéreuses. En effet, lorsque les souris transgéniques privées du signal TGF bêta sur les cellules T sont inoculées avec des cellules cancéreuses (de thymome ou de mélanome métastatique), elles se débarrassent des cellules malignes et ne développent pas de tumeur, contrairement aux souris témoins. Ces souris transgéniques, après l'inoculation, présentent une puissante activité cytolytique (CTL) antitumorale, avec expansion plus robuste des cellules TCD8+ antitumorales, par rapport aux souris témoins. Les chercheurs ont découvert, en privant les souris transgéniques des cellules TCD4+ ou TCD8+, que c'est principalement la résistance des cellules TCD8+ au signal TGF bêta qui permet de générer une immunité capable d'éradiquer la tumeur, même si le rejet de la tumeur requiert les deux sous-groupes de cellules T. Les chercheurs ont aussi cherché à savoir si le blocage du signal TGF bêta pourrait être un traitement efficace contre des tumeurs déjà établies, cela uniquement contre des tumeurs transplantées. Ils ont injecté des cellules tumorales à des souris, puis leur ont administré des cellules T insensibles au signal TGF bêta (cellules T transgéniques). Les souris sont protégées contre la croissance tumorale lorsque l'administration des cellules T transgéniques survient trois jours après l'inoculation, mais pas sept jours après. Il existe donc une fenêtre durant laquelle le traitement est efficace. Il reste à confirmer l'efficacité contre des tumeurs qui émergent chez l'animal de façon endogène, observent les chercheurs. « Cette stratégie de blocage du signal TGF bêta dans les cellules immunitaires, seule ou en association avec les thérapies immunomodulatrices, pourrait, par conséquent, être bénéfique dans le traitement de nombreux types de cancers », concluent les chercheurs.
Quotimed : http://www.quotimed.com/information/index.cfm?
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- Publié dans : Médecine
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