Vivant
Alzheimer : la bêta secrétase enfin identifiée
- Tweeter
-
-
1 avis :
On savait comment, où, pourquoi et quand l'enzyme Beta secrétase intervient dans la maladie d'Alzheimer. Mais on ignorait son nom ... jusqu'à la récente publication dans Science de l'étude d'une équipe de chercheurs américains. Son identité : la protéase aspartique transmembranaire, appelée BACE pour enzyme de clivage du site Beta de l'APP (Beta site APP-cleaving enzyme). Les Beta et Gamma secrétases clivent anormalement une protéine précurseur de l'amyloïde (APP). Ce clivage entraîne le dépôt de peptide beta amyloïde (Aß) sous la forme de plaques séniles. Ce phénomène est mis en cause dans la maladie d'Alzheimer. D'où l'importance de ces enzymes. Jusqu'à présent, des protéases présentaient certaines caractéristiques connues de la Beta secrétase. Avec la BACE, les chercheurs viennent de percer un des mystères d'Alzheimer car elle lui correspond point par point. L'étude a nécessité une recherche pas à pas en suivant les caractéristiques connues de la Beta secrétase. BACE se surexprime dans les neurones, premières sources d'amyloïde extracellulaire. Son site actif est bien orienté à travers la membrane pour cibler correctement celui du clivage du précurseur APP. De plus, cette protéase aspartique dont le pH optimum est acide, s'exprime sur le chemin des compartiments intracellulaires du système sécrétoire, l'appareil de Golgi, les vésicules de sécrétion et les endosomes. Il ne serait donc pas nécessaire d'imaginer la mise en oeuvre d'un mécanisme particulier de la Beta secrétase. A l'image de BACE, son activité enzymatique se trouve uniquement dans les compartiments acides subcellulaires. L'analyse de l'expression de BACE dans la cellule confirme que les alpha et Beta secrétases sont en compétition pour agir sur leur substrat APP. Par ailleurs, la protéase augmente les clivages au niveau de l'aspartate 1 et du glutamate 1-2 mais pas à d'autres endroits sur le précurseur d'amyloïde. A l'inverse, si on inhibe l'expression de BACE endogène, il y a une baisse très importante de son activité enzymatique. Elle ne provoque pas le clivage mais il ne peut avoir lieu sans cette protéase. Les expériences in vitro sur la BACE purifiée montrent que ce n'est pas un simple co-facteur, ni un facilitateur pour une Beta secrétase inconnue. Son activité directe sur le substrat APP ne fait aucun doute. Forts de ces résultats, les chercheurs ont conclu que la protéase aspartique BACE est bien la Beta secrétase cherchée depuis si longtemps. Il faudra cependant plusieurs années avant que cette découverte ne débouche sur de nouvelles avancées thérapeutiques.
Info-sciences : http://www.infoscience.fr/index.php3
Noter cet article :
Vous serez certainement intéressé par ces articles :
Chaque cigarette raccourcit la vie 2 fois plus que prévu...
Des chercheurs du Collège universitaire de Londres (UCL) ont réalisé une nouvelle étude pour évaluer l’impact de la cigarette sur l’espérance de vie. Elle a été publiée dans la revue Addiction. ...
Edito : Diabète, un fléau sanitaire mondial en passe d'être vaincu ?
Connu et décrit depuis l'Antiquité, le diabète est une maladie métabolique qui se caractérise par un taux de glucose dans le sang (glycémie) qui devient en permanence trop élevé. Les glucides ...
Cancer du sein : une radiothérapie de trois semaines au lieu de cinq donne des résultats aussi efficaces
Une étude va changer la donne pour des dizaines de milliers de femmes atteintes d'un cancer du sein. Elle a été présentée au congrès de cancérologie de l'ESMO (Société européenne d'oncologie ...
Recommander cet article :
- Nombre de consultations : 759
- Publié dans : Médecine
- Partager :
